Siklosporin Tedavisi

içerik

Циклоспорин

Siklosporin Tedavisi

  • Панимун Биорал;
  • Сандиммун Неорал;
  • Экорал;
  • Рестасис.

Средняя цена на аналоги:  2039 р (капсулы 0,05 N50);

Где купить:

Инструкция по применению

Циклоспорин относится к иммунодепрессантам. Способность его подавлять иммунитет, необходима при пересадке органов, чтобы не произошло их отторжение.

Также иммунодепрессивный эффект важен при развитии аутоиммунных патологий, когда в организме начинают синтезироваться антитела против собственных тканей и клеток, в результате чего они разрушаются.

Показания

Циклоспорин прописывают:

  1. Для профилактики и лечения отторжения донорских органов и тканей (в том числе и пациентам, получающим до этого иные иммуносупрессоры).
  2. При тяжелых формах аутоиммунных патологий, когда другая терапия не помогает:
  • ревматоидный артрит;
  • диффузный нейродермит, псориаз;
  • воспаление сосудистой оболочки глаза, спровоцированной внутренними факторами;
  • поражение глаз при болезни Бехчета;
  • нефротический синдром, вызванный патологий сосудистого клубочка.
  1. В виде глазных капель: для увеличения выработки слезной жидкости при синдроме сухого глаза.

Способ применения и дозы

Дозировку Циклоспорина подбирают персонально в зависимости от патологии. Лекарственное средство назначается внутрь:

  1. Для предупреждения отторжения органов за 4—12 часов до трансплантации и потом каждый день в течение 1—2 недели в дозировке 10—15 мг на кг веса. После этого дозировку плавно снижают до поддерживающей, которая может варьировать от 2 до 6 мг на кг, принимают препарат 1 раз день.
  2. При аутоиммунных патологиях в суточной дозировке 3 мг на кг, принимать ее надо за 2 приема на протяжении 6 недель, если купировать заболевание не получается, то в случае хорошей переносимости дозировку постепенно повышает до 5 мг на кг массы тела. Продолжительность терапии может достигать 12 недель. Поддерживающая дозировка подбирается для каждого пациента персонально в зависимости от переносимости медикамента. Параллельно можно назначать ГСК в низких дозах и нестероидные противовоспалительные средства.
  3. При псориазе и диффузном нейродермите начальная суточная дозировка составляет 2,5 мг на кг, при тяжелой клинической картине она может быть увеличена в 2 раза. При исчезновении признаков заболевания препарат отменяют, при этом дозировку снижают постепенно. Если при назначении препарата в дозировке 5 мг на кг на протяжении 6 недель не наблюдается ослабления псориаза, лечение отменяют.

В виде глазных капель препарат закапывают с интервалом в 12 часов в конъюнктивальный мешок по 1 кап. 2 раза в сутки.

Противопоказания

Циклоспорин не назначают, если у пациента наблюдается:

  • индивидуальная непереносимость;
  • повышенное давление, которое не удается контролировать;
  • острые инфекции;
  • онкология (за исключением рака кожи у больных с диффузным нейродермитом, псориазом);
  • патология почек (кроме больных с нефротическим синдромом).

Назначение медикамента беременных и кормящим женщинам

В экспериментах над животными не было отмечено тератогенного действия. Опыт терапии циклоспорином женщин в положении ограничен. При его назначении после трансплантации органов не было отрицательного воздействия на плод и исход беременности.

Активное вещество проникает в материнское молоко, поэтому на время терапии целесообразно перевести ребенка на смесь.

Передозировка

В случае превышении рекомендуемой дозы наблюдается обратимое нарушение функции почек. Противоядия не существует, лечение направлено на устранения симптомов интоксикации.

Побочные эффекты

На фоне терапии могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:

  • ощущение тяжести в эпигастрии, отсутствие аппетита, отечность десен, нарушение со стороны печени, воспаление поджелудочной железы, тошнота (особенно в начале терапии), рвота, жидкий стул;
  • головня боль, онемечение, ползание мурашек, судороги;
  • артериальная гипертензия;
  • нарушение функции почек;
  • повышение уровня мочевой кислоты и калия;
  • нарушение менструального цикла (отсутствие месячных, боли при них);
  • избыточное оволосение;
  • снижение гемоглобина, тромбоцитов;
  • спазмы мускулатуры, ее слабость, миопатия.

При назначении циклоспорина в виде глазных капель могут наблюдаться:

  • жжение и боль в глазах;
  • выделение из них;
  • ощущение постороннего предмета;
  • покраснение конъюнктивы;
  • зуд;
  • расстройство зрения;
  • аллергия.

Состав

Выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • капсулы, каждая из которых содержит 25, 50, 100 мг циклоспорина, в упаковке по 50 шт.;
  • масляный раствор для орального приема в 1 мл, которого содержится 100 мг активного вещества;
  • концентрат в ампулах, который назначается внутривенно, содержит 50 и 650 мг активного вещества, выпускают по 1 и 5 мл.

Кроме этого, в продаже немало медикаментов действующим веществом, которых является циклоспорин, например, Рестасис, глазные капли 0,05% — в 1 мл содержится 500 мкг активного начала.

Фармакология и фармакокинетика

Циклоспорин блокирует синтез Т-лимфоцитов, а также других активных веществ, которые способствуют появлению антител и участвуют в иммунном ответе.

Воздействие лекарства на лимфоциты обратимо. При этом оно не нарушает кроветворение, функцию остальных иммунных клеток, которые отвечают за подавления инфекции в организме.

В виде глазных капель он улучшает деятельность слезных желез при сухом глазе. Механизм этого пока не известен.

При местном применении активное вещество повышает местный иммунитет, купирует воспаление, повышает остроту зрения, стабилизирует слезную пленку на роговице.

При внутреннем применении действующее вещество распределяется в основном не в крови. Проходя печеночный барьер метаболизируется. Выводится в основном через кишечник. Период выведения составляет 19 часов. Активное вещество не кумулирует.

Условия хранения и продажи

Отпускается лекарственное средство по рецепту врача. Хранят препарат при температуре от 20 до 30 градусов (глазные капли Рестасис не выше 25 градусов), в месте недосягаемом для детей.

Срок годности капсул — 3 года, раствор — 2 года (после вскрытия максимум 2 месяца), капли Рестасис — 2 года.

Источник: http://xn----btbfgpcpblyt3f.xn--p1ai/ciklosporin/

Циклоспорин: описание, аналоги, применение, цена, отзывы

Siklosporin Tedavisi

Циклоспорин – применение препарата оправдано в ситуациях, когда пациент нуждается в подавлении иммунитета. То есть основное направление его использования – предотвращение отторжения органов и тканей при трансплантации.

Циклоспорин: применение и формы выпуска

Циклоспорин: описание препарата — он выпускается в виде раствора. Как глазные капли его используют для усиления выработки слезной жидкости, при воспалении сосудистой оболочки глаза, обусловленной внутренними факторами, при поражении глаз при болезни Бехчета. Циклоспорин – применение эффективно при синдроме сухого глаза. В прочих случаях раствор применяют в:

  • капсулах;
  • масляном растворе для орального применения;
  • ампулах для внутривенных инъекций.

Также применение целесообразно при аутоиммунных патологиях, когда организм начинает производить антитела к собственным клеткам и тканям, разрушая их. Препарат назначают, когда иные виды терапии не дают результата. Циклоспорина применение необходимо при:

  • ревматоидном артрите;
  • диффузном нейродермите, псориазах;
  • нефротическом синдроме ввиду патологий сосудистого клубочка.

Назначают применение Циклоспорина при:

  • трансплантации – в первый раз за 4-12 часов до операции, а затем ежедневно 1-2 недели. Суточная доза равна 10-15 мг на 1 кг веса. По истечению двух недель дозировка постепенно уменьшается до 2-6 мг на 1 кг веса. Прием – 1 раз в сутки;
  • аутоиммунных патологиях – 3 мг на 1 кг веса в сутки. Прием дважды в день в течение 6 недель. Если состояние не улучшается, дозу повышают до 5 мг. Максимальная продолжительность курса – 12 недель. Одновременно можно принимать в малых дозах ГСК и нестероидные противовоспалительные средства;
  • диффузном нейродермите или псориазе. Суточная норма составляет 2,5 мг на 1 кг веса, разделенная на 2 приема. В тяжелых случаях дозировка удваивается. При наступлении облегчения отмена препарата идет постепенно. Если при дозе в 5 мл, симптомы не отступают в течение 6 недель, терапию прерывают

В форме глазных капель лекарство капают в конъюнктивальный мешок по 1 капле с 12-тичасовым интервалом дважды в сутки.

Противопоказания и побочные эффекты

Циклоспорина применение запрещено при наличии у пациента:

  1. индивидуальной непереносимости;
  2. повышенного давления, контролировать которое не получается;
  3. острой инфекции;
  4. онкологии, кроме рака кожи у людей с диффузным нейродермитом, с псориазом;
  5. патологии почек, исключая случаи присутствия нефротического синдрома.

В ходе экспериментов над животными Циклоспорина применение не выявило тератогенного действия. При терапии беременных женщин при трансплантации органов отрицательное воздействие препарата на течение беременности и ее исход не установлено. Однако активное вещество поступает в материнское молоко, потому кормление грудью в период приема иммунодепрессанта нецелесообразно.

Циклоспорин: инструкция по применению предостерегает от превышения рекомендуемых доз. В таком случае происходит обратимое нарушение функционирования почек. Противоядия нет, а терапия носит симптоматический характер.

У циклоспорина в инструкции указаны следующие возможные побочные эффекты:

  • артериальная гипертензия;
  • в начале курса возможны тошнота и рвота, а также жидкий стул;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • головные боли;
  • избыточное оволосение;
  • нарушение менструального цикла, выражающееся в отсутствии месячных и болевом синдроме;
  • нарушение работы печени;
  • нарушение функции почек;
  • отечность десен;
  • ощущение онемечения, мурашек;
  • тяжесть в желудке;
  • снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов;
  • спазмы мускулатуры, слабость мышечного тонуса, миопатия;
  • судороги;
  • увеличение уровня мочевой кислоты и калия;
  • ухудшение аппетита.

Если применение Циклоспорина предписано в виде глазных капель, то в глазах возможны:

  • аллергические проявления;
  • выделения;
  • жжение и боль;
  • зуд;
  • ощущение наличия чего-то постороннего;
  • покраснение конъюнктивы;
  • расстройство зрения.

Аналоги Циклоспорина

  • Панимун Биорал – это капсулы индийского производства;
  • Рестасис – капли американской фармкомпании;
  • Сандиммун Неорал – капсулы от российского производителя;
  • Экорал – капсулы (Чешская Республика).

Циклоспорин: цена за упаковку препарата в капсулах 0,05 из 50 штук в среднем составляет 4 500 рублей.

Купить Циклоспорин можно в городских аптеках по предъявлению рецепта, а его аналоги в интернет магазинах apteka-ifk или apteka точка ру.

Отзывы пациентов

Отзывы пациентов, принимающих препараты Циклоспорина после трансплантации, положительные.

Отзыв 1:

Была операция по пересадке почки. Назначили Циклоспорин. Реабилитация прошла успешно. Из побочных явлений были тошнота и рвота. Сейчас все в норме.

Михаил, 65 лет. Москва

Отзыв 2:

Стаж приема Циклоспорина А чуть больше 1 года. Перед началом курса антитела к своей ДНК намного превышали допустимые значения. Уже через полгода анализы пришли в норму. Еще через год врач подтвердил, что препарат сработал очень эффективно, хотя болезнь и не ушла.

Екатерина, 38 лет. Казань

Отзыв 3:

Системная красная волчанка с 2013 г. Терапия включает Циклоспорин и Азатиоприн. Эффект хороший. Поскольку состою на учете у ревматолога, то Циклоспорин получаю бесплатно. Индийский Биорал переносил очень хорошо. Затем, когда закупили чешский препарат в суставах начались воспалительные процессы, повысилась утомляемость.

Константин, 25 лет. Пермь

Отзыв 4:

Ювенильный ревматоидный артрит. Кажется, пошли изменения в почках. Врачи не подтверждают, но на УЗИ смотрят очень внимательно. Отменять терапию Циклоспорином тоже не спешат. Эффекта особого не замечаю. В процессе лечения возникает зуд.

Юлия, 18 лет. Санкт-Петербург

Отзыв 5:

Действие Циклоспорина при системном артрите особо не чувствовала. Когда пришлось прекратить прием, сразу поняла, что он помогал. До начала терапии ежедневно по 3 таблетки обезболивающего принимала.

Ольга, 28 лет. Владивосток

Источник: https://medikym.ru/tsiklosporin/

Фармакологическое действие

Средство для применения в офтальмологии. Циклоспорин – вещество, оказывающее иммуносупрессивное действие при системном введении. При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен.

Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.

Фармакокинетика

Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.

Показания к применению

Для увеличения продукции слезной жидкости у больных с прогнозируемым снижением продукции слезной жидкости вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом.

Режим дозирования

В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 капле глазной эмульсии 2 раза/сут. с интервалом 12 ч.

Побочное действие

Со стороны органа зрения: очень часто (17%) – ощущение жжения в пораженном глазе; часто (1-5%) – гиперемия конъюнктивы глаза, выделения из глаз, боль, ощущение инородного тела, зуд, нарушение зрения (чаще всего – нечеткость зрения).

Прочие: часто (1-5%) – аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Острые инфекционные заболевания глаз, детский возраст, повышенная чувствительность к циклоспорину.

Особые указания

Циклоспорин в форме глазной эмульсии можно применять в сочетании с препаратами, содержащими искусственную слезу, между введениями следует соблюдать интервал 15 мин.

Не установлено различий в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого и среднего возраста.

У пациентов с нарушением функции почек, печени, с герпесвирусным кератитом в анамнезе применение циклоспорина в форме глазной эмульсии не изучали.

Не следует применять циклоспорин при использовании контактных линз. Пациентам со снижением продуцирования слезной жидкости не рекомендуется использовать контактные линзы. Если линзы все же используются, их необходимо снять до применения эмульсии. Снова линзы можно надеть через 15 мин после применения глазной эмульсии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Возможно кратковременное ухудшение зрения сразу после закапывания циклоспорина поэтому пациент должен подождать некоторое время до восстановления зрения, прежде чем управлять транспортным средством или другими механизмами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований циклоспорина при местном применении у беременных не проводили.

Известно, что циклоспорин выделяется с грудным молоком при системном введении препарата. Экскреция с грудным молоком при местном применении не изучалась.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение циклоспорина в форме глазной эмульсии не изучали.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек применение циклоспорина в форме глазной эмульсии не изучали.

Применение у пожилых пациентов

Не установлено различий в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого и среднего возраста.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии циклоспорина в форме глазной эмульсии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении.

Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин B, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, НПВП и ингибиторы АПФ, циметидин, ранитидин, такролимус способны усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Хинидин и его производные, теофиллин и его производные, вальпроат натрия и его производные усиливают действие циклоспорина.

Препараты, которые повышают концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов (главным образом цитохрома CYP3A), которые принимают участие в его метаболизме и выведении: пероральные контрацептивные средства, ГКС, макролидные антибиотики (эритромицин, джозамицин, кларитромицин), противогрибковые средства производные имидазола и триазола (метронидазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол), антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолоны, пристинамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид. При одновременном применении перечисленных лекарственных средств и циклоспорина отмечают повышение частоты побочных эффектов, прежде всего нефротоксичности.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома СYР3А, которые отвечают за метаболизм и выведение циклоспорина: противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, гестагены и эстрогены, включая их комбинации, октреотид, тиклопидин, аминоглутетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, метамизол, триметоприм и сульфамидин (в/в), а также препараты зверобоя. При одновременном применении указанных лекарственных средств и циклоспорина требуется осторожность и частый контроль концентрации циклоспорина в крови и сывороточного содержания креатинина.

При одновременном применении циклоспорина с колхицином и ловастатином повышается риск развития миопатии. Если при сочетанном применении этих препаратов появится боль в мышцах или мышечная слабость, необходимо определить уровень КФК, поскольку существует риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Учитывая, что нифедипин может послужить причиной развития гипертрофии десен, его не следует применять у пациентов, у которых десны были поражены во время лечения циклоспорином.

При лечении циклоспорином возможно снижение эффективность вакцинации. Поэтому при лечении циклоспорином в форме глазной эмульсии следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Циклоспорина иногда вызывает гиперкалиемию или обострение уже существующей гиперкалиемии, поэтому при одновременном применении с препаратами, которые содержат калий, или препаратов, которые способствуют повышению уровня калия в сыворотке крови, имеется риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке, особенно у пациентов со значительными нарушениями функции почек.

При сочетанном применении циклоспорина с комбинацией имипенем/циластатин необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, которое служит причиной развития симптомов нейротоксичности (растерянность, дрожание, возбуждение). Поэтому при данной комбинации следует чаще контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, а также наблюдать за общим состоянием пациента с целью предотвращения возможных нарушений со стороны ЦНС.

При одновременном применении циклоспорина и других иммуносупрессивных препаратов повышается риск развития инфекционных и лимфопролиферативных заболеваний.

Поэтому не следует применять циклоспорин одновременно с этими лекарственными препаратами, за исключением кортикоидов (низкие дозы преднизона) и азатиоприна. При этом необходимо соответственно снизить дозы циклоспорина.

В случае применения комбинации всех трех препаратов следует контролировать состояние пациента с учетом вышеупомянутого риска.

Биодоступность циклоспорина, который применяется у детей перорально, значительно повышается при одновременном применении циклоспорина и альфа-токоферил-полиэтилен-гликоля 100 (TRGS) — водорастворимой формы витамина Е.

Одновременное применение препаратов, которые взаимодействуют с системой цитохрома Р450, может повлиять на метаболизм циклоспорина.

Индукторы цитохрома Р450 уменьшают концентрацию циклоспорина в крови, между тем как ингибиторы цитохрома Р450 ее повышают.

Грейпфрутовый сок также влияет на метаболизм циклоспорина, поэтому в период лечения его употребление не рекомендуется.

Источник: https://www.vseozrenii.ru/lekarstva-dlya-glaz/tsiklosporin/

Ciclosporin Yorumlar

Siklosporin Tedavisi

Ciclosporin hakkında devamını oku..

Siklosporin (INN / BAN) (belirgin / ˌsaɪkləˈspɔrɪn /), siklosporin (USAN), siklosporin (eski BAN) veya siklosporin A (sıklıkla CsA'ya kısaltılmış), reddedilmeyi önlemek için organ naklinde yaygın olarak kullanılan bir bağışıklık bastırıcı ilaçtır.

T hücrelerinin aktivitesine ve büyümesine müdahale ederek bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltır. Başlangıçta, bir Sandoz biyoloğu olan Dr.

Hans Peter Frey tarafından Norveç'ten Hardangervidda'dan 1969'te elde edilen bir toprak örneğinde bulunan mantar Tolypocladium inflatum (Beauveria nivea) 'dan izole edilmiştir. Peptitlerin çoğu ribozomlar tarafından sentezlenir, ancak siklosporin 11 amino asitlerin siklik non-mozomal bir peptididir ve doğada nadiren karşılaşılan tek bir D-amino asit içerir.

Tıbbi kullanır

Siklosporinin immünosüpresif etkisi 31 Ocak 1972'da, İsviçre, Basel'de Sandoz (şimdi Novartis) çalışanları tarafından, Hartmann F. Stähelin, MD tarafından tasarlanan ve uygulanan immün süpresyon üzerine bir tarama testinde keşfedilmiştir.

Organ reddinin önlenmesinde siklosporinin başarısı Calne ve Cambridge Üniversitesi'ndeki meslektaşları tarafından böbrek transplantasyonlarında ve Pittsburgh Üniversitesi'nde Dr. Thomas Starzl tarafından gerçekleştirilen karaciğer transplantasyonlarında gösterilmiştir.

9 March 1980'teki ilk hasta 28 yaşında bir kadındı. Siklosporin daha sonra 1983'te kullanım için onaylandı.

O zamandan beri, kemik iliği transplantasyonunda greft-versus-host reaksiyonları önlemek ve tedavi etmek ve böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonlarının reddedilmesini önlemek için kullanılmıştır.

Transplantlara ek olarak, siklosporin ayrıca sedef hastalığı, şiddetli atopik dermatit, piyoderma gangrenozum, kronik otoimmün ürtiker ve nadiren romatoid artrit ve ilgili hastalıklarda da kullanılmakta, ancak sadece ciddi vakalarda kullanılmaktadır. Genellikle kuru gözlerin tedavisi için bir oftalmik emülsiyon olarak ABD'de reçete edilir.

Diğer birçok otoimmün bozuklukta kullanılmak üzere araştırılmıştır ve bazen veterinerlik vakalarında, özellikle immün aracılı hemolitik aneminin aşırı vakalarında reçete edilmektedir. İnhale edilen siklosporin, astımı tedavi etmek için araştırılmıştır ve akciğerlerin kronik reddi için koruyucu bir tedavi olarak çalışılmaktadır.

Ciclosporin, steroidlerle tedaviye cevap vermeyen akut şiddetli ülseratif kolitli hastaların tedavisinde de yardımcı olmuştur. Bu ilaç aynı zamanda noninfective etiyoloji ile posterior veya intermediate üveit tedavisi olarak da kullanılmaktadır.

Siklosporin şu anda kardiyak hipertrofiyi (hücre hacmindeki artış) deneysel olarak tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.

Ciclosporin, travmatik beyin hasarı gibi durumlarda olası bir nöroprotektif ajan olarak araştırılmıştır ve hayvan deneylerinde yaralanma ile ilişkili beyin hasarını azaltmak için gösterilmiştir. Siklosporin, kafa travması ve nörodejeneratif hastalıklar ile ilişkili hasarın çoğuna neden olduğu saptanan mitokondriyal geçirgenlik geçiş deliğinin oluşumunu bloke eder.

Ciclosporin'in nöroprotektif özellikleri ilk olarak iki araştırmacı (Eskil Elmér ve Hiroyuki Uchino) hücre transplantasyonunda deneyler yürütürken ilk 1990'lerde keşfedilmiştir. İstenmeyen bir bulgu, CsA'nın kan-beyin bariyerini geçtiğinde güçlü bir şekilde nöroprotektif olmasıdır.

MPT gözeneğinin açılmasıyla aynı mitokondriyal yıkım süreci, travmatik beyin yaralanmaları çok daha kötü hale getirilmesinde rol oynamaktadır. Siklosporin şu anda Avrupa'da travmatik beyin hasarında nöronal hücresel hasarı iyileştirme kabiliyetini saptamak için Avrupa'da bir faz II / III (adaptif) klinik çalışmadır.

Bu çok merkezli çalışma NeuroVive Pharma ve Avrupa Beyin Hasarı Konsorsiyumu tarafından NeuroVive'nin NeuroSTAT® adı verilen siklosporin formülasyonu kullanılarak organize ediliyor.

Kalp hastalığı

Mitokondriyal geçirgenliğin geçiş deliğinin (MPTP) uygun olmayan şekilde açılması iskemide (dokuya kan akışının kısıtlanması) ve reperfüzyon hasarına (kan akışının dokuya geri döndüğü zaman iskemiden sonra meydana gelen hasar), miyokardiyal enfarktüs (kalp krizi) ve mitokondriyal DNA'daki mutasyonlarda ortaya çıkar. Polimeraz oluşur. Kalp, hücre içi Ca2 + 'ı artırarak hastalık durumunu telafi etmeye çalışır. Kontraktilite oranlarını arttırmak için. Constitutively yüksek düzeyde mitokondriyal Ca2 +

Kardiyak fonksiyon aralığında bir azalmaya yol açan uygunsuz MPTP açıklığına neden olarak, problemi telafi etmek için kardiyak hipertrofiye yol açar.

CsA'nın kardiyak miyositleri çeşitli şekillerde etkileyerek kalp hipertrofisini azalttığı gösterilmiştir.

CsA, MPTP'nin açılmasını bloke etmek için siklofilin D'ye bağlanır ve böylece programlanmış hücre ölümüne neden olabilen protein sitokrom C'nin salınmasını azaltır.

CypD, MPTP içinde bir kapı görevi gören bir proteindir; CsA ile bağlanma, intramitokondriyal Ca2 + 'ı azaltan MPTP'nin uygunsuz açılma miktarını azaltır. Intramitokondriyal Ca2 + azaltılması

Orijinal kardiyak cevaba neden olan kardiyak hipertrofinin tersine dönmesine izin verir. Sitokrom C'nin salınımını azaltmak, yaralanma ve hastalık sırasında azalmış hücre ölümüne neden olmuştur. CsA ayrıca fosfataz kalsinörin yolunu (14) de inhibe eder. Bu yolun inhibisyonunun miyokardiyal hipertrofiyi azalttığı gösterilmiştir.

İyi bilinen immünosüpresif özelliklerine ek olarak, perkütan koroner girişim (PKG) sırasında bir kerelik siklosporin uygulamasının, insan hastalarının konsept çalışması küçük bir grupta infarkt boyutunda bir 40 azalma sağladığı bulunmuştur. 2008 New England Journal of Medicine'de yayınlanan reperfüzyon hasarı ile.

Yan etkiler

Tedavi, bir dizi potansiyel olarak ciddi advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) ile ilişkili olabilir.

ADR'ler gingival hiperplazi, konvülsiyonlar, peptik ülserler, pankreatit, ateş, kusma, diyare, konfüzyon, hiperkolesterolemi, dispne, uyuşukluk ve özellikle dudakların uyuşması, kaşıntı, yüksek tansiyon, muhtemelen hiperkalemiye, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna yol açan potasyum retansiyonunu içerebilir. (nefrotoksisite ve hepatotoksisite), parmak uçlarında yanma hissi ve fırsatçı mantar ve viral enfeksiyonlara karşı artan hassasiyet. Kısaca, nefrotoksiktir, nörotoksiktir, hipertansiyona neden olur (renal vazokonstriksiyon ve artan sodyum reabsorpsiyonuna bağlı olarak), skuamöz hücre riskini artırır karsinom ve enfeksiyonlar. Ayrıca takrolimus (başka bir kalsinörin inhibitörü) ile görülmeyen gingival hipertrofi ve hirsutizme neden olur.

İlacın alternatif bir şekli olan siklosporin G'nin (OG37-324), standart siklosporin (siklosporin A) 'dan daha az nefrotoksik olduğu bulunmuştur. [22] Siklosporin G (moleküler kütle 1217) amino asidinde siklosporin A'dan farklıdır. Bir L-norvalinin, a-aminobutirik asidin yerini aldığı 2 pozisyonu.

Hareket mekanizması

Tıpta, siklosporinin en önemli etkisi T hücrelerinin aktivitesini ve bağışıklık yanıtını azaltmaktır.

Siklosporin, lenfositlerin, özellikle T hücrelerinin sitosolik protein siklofilini (immünofilin) ​​bağlar. Bu siklosporin ve siklofilin kompleksi, normal koşullar altında, interlökin 2'in transkripsiyonunun aktive edilmesinden sorumlu olan kalsinörini inhibe eder.

T-hücrelerinde, T-hücresi reseptörünün aktivasyonu normal olarak kalsine- rini aktive etmek için kalmodulin ile etkiyen hücre içi kalsiyumu arttırır.

Daha sonra Calcineurin, T-hücresinin çekirdeğine hareket eden ve IL-2 ve ilgili sitokinleri kodlayan genlerin aktivitesini arttıran aktive T-hücrelerinin (NFATc) transkripsiyon faktörü nükleer faktörünü defosforile eder. Siklosporin, siklofiline bağlanarak NF-AT'nin defosforilasyonunu önler.

Ayrıca lenfokin üretimini ve interlökin salımını inhibe eder ve bu nedenle efektör T hücrelerinin azaltılmış bir fonksiyonuna yol açar. Sitostatik aktiviteyi etkilemez.

Siklosporin mitokondriyal permeabilite geçiş deliğinin açılmasını önleyerek mitokondriyi etkiler, böylece potent apoptotik stimülasyon faktörü olan sitokrom c salınımını inhibe eder. Bu klinik kullanım için birincil eylem mekanizması değildir, ancak apoptoz ile ilgili araştırmalarda önemli bir etkendir.

Siklosporin mitokondriyal geçirgenlik geçişi gözeneğinin (MPTP) bir parçasını oluşturan ve kalsinörin fosfataz yolunu inhibe eden siklofililin D proteinine (CypD) bağlanır. MPTP, kardiyak miyositlerin (kalp kası hücreleri) mitokondriyal membranında bulunur ve kalsiyum iyonlarını hareket ettirir (Ca2 +
) mitokondri içine.

Açıkken, Ca2 +, mitokondriye girer ve transmembran potansiyelini bozar (bir membran boyunca elektrik yükü). Düzenlenmemiş ise, bu mitokondriyal şişlik ve disfonksiyona katkıda bulunabilir. Normal kasılmaya izin vermek için, hücre içi Ca2 + artar ve MPTP, Ca2 + 'yı mitokondriye aktarır.

Calcineurin, kardiyak hipertrofiyi düzenleyen bir Ca2 + ile aktive edilmiş fosfatazdır (substrattan bir fosfat grubunu kaldıran enzim).

Düzenleme, fosforile edildiğinde, GATA'ya bağlandığı ve hipertrofik genin (2) kontrol edilebilme yeteneği ile bir DNA (DNA'yı sentezleyen ve DNA'nın ifadesini değiştiren protein) oluşturan bir transkripsiyon faktörü oluşturan NFAT (aktive edilmiş T-hücrelerinin nükleer faktörü) aktivasyonu yoluyla gerçekleşir. ). Kalsineurinin aktivasyonu, hipertrofide artışa neden olur.

Bu makale Vikipedi makalesi malzeme kullanır Siklosporin, Altında serbest bırakıldığı Creative Commons Attribution-Share-A Lisansı 3.0.

Marka isimlerinin ve tıbbi durumların farklı kombinasyonları için yorumları görün:
– Tüm Marka İsimleri – NeoralSandimmun – Tüm Tıbbi Koşullar – DermatitOrgan naklisedef hastalığı

Источник: https://tr.pharmacyreviewer.co/medicines/ciclosporin/

Ciclosporin • ru.knowledgr.com

Siklosporin Tedavisi

Ciclosporin (ГОСТИНИЦА/ЗАПРЕТ) (высказался); циклоспорин (USAN); циклоспорин (бывший ЗАПРЕТ); или циклоспорин A, циклоспорин A, или циклоспорин (часто сокращаемый к CsA) является иммунодепрессантом, широко используемым в пересадке органа, чтобы предотвратить отклонение. Это уменьшает деятельность иммунной системы, вмешиваясь в деятельность и рост клеток T. Это было первоначально изолировано от гриба Tolypocladium inflatum (Beauveria Нивея), найдено в образце почвы, полученном в 1969 из Hardangervidda, Норвегия, Хансом Питером Фрэем, биологом Sandoz. Большинство пептидов синтезируется рибосомами, но циклоспорин – циклический нерибосомный пептид 11 аминокислот и содержит сингл – аминокислота, с которыми редко сталкиваются в природе.

История

Иммунодепрессивный эффект циклоспорина был обнаружен 31 января 1972 сотрудниками Sandoz (теперь Novartis) в Базеле, Швейцария, в скрининг-тесте на свободном подавлении, разработанном и осуществленном Хартманном Ф. Штеелином.

Успех циклоспорина в предотвращении отклонения органа показали в почечных пересадках Р.И. Кэйлн и коллеги в Кембриджском университете, и в пересадках печени, выполненных Томасом Старзлом в университете Питсбургской Больницы. Первая пациентка, 9 марта 1980, была 28-летней женщиной.

Ciclosporin был впоследствии одобрен для использования в 1983.

Медицинское использование

Ciclosporin одобрен FDA, чтобы предотвратить и лечить реакцию «трансплантат против хозяина» в пересадке костного мозга и предотвратить отклонение почки, сердца и пересадок печени. Это также одобрено в США для лечения ревматоидного артрита и псориаза и как глазная эмульсия для лечения сухих глаз.

В дополнение к этим признакам циклоспорин также используется при тяжелом атопическом дерматите, болезни Kimura, pyoderma gangrenosum, хронической аутоиммунной крапивнице, остром системном mastocytosis, и, нечасто, при ревматоидном артрите и связанных болезнях, хотя это используется только в серьезных случаях.

Ciclosporin также использовался, чтобы помочь лечить пациентов с острым тяжелым язвенным колитом, которые не поддаваются лечению со стероидами. Этот препарат также используется в качестве лечения следующего или промежуточного увеита с неинфекционной этиологией.

Это иногда предписывается в ветеринарных случаях, особенно в крайних случаях свободно установленной гемолитической анемии.

Отрицательные воздействия

Лечение может быть связано со многими потенциально серьезными побочными действиями (ADRs).

ADRs может включать gingival гиперплазию, конвульсии, язвенные болезни, панкреатит, лихорадку, рвоту, диарею, беспорядок, гиперхолестеринемию, одышку, нечувствительность и покалывание особенно губ, зуда, высокого кровяного давления, задержание калия, возможно приводящее к гиперкалиемии, почке и дисфункции печени (nephrotoxicity и hepatotoxicity), горящие сенсации в кончиках пальцев и увеличенная уязвимость для условно-патогенных грибковых и вирусных инфекций. Короче говоря, это – nephrotoxic, нейротоксический, вызывает гипертонию (из-за почечного сужения сосудов и увеличенной реабсорбции натрия), и увеличивает риск карциномы сквамозной клетки и инфекций. Это также вызывает gingival гипертрофию и hirsutism, который не замечен с tacrolimus (другой ингибитор кальциневрина).

Дополнительная форма препарата, циклоспорина G (OG37-324), как находили, была намного меньшим количеством nephrotoxic, чем стандартный циклоспорин (циклоспорин A). Циклоспорин G (молекулярная масса 1217) отличается от циклоспорина в аминокислоте 2 положения, где L-norvaline заменяет α-aminobutyric кислоту.

Ciclosporin перечислен как IARC Group 1 канцерогенное вещество (достаточные доказательства канцерогенности в людях).

Механизм действия

В медицине самый важный эффект циклоспорина состоит в том, чтобы понизить деятельность клеток T и их иммунную реакцию.

Ciclosporin связывает с цитозольным циклофилином белка (immunophilin) лимфоцитов, особенно T клетки. Этот комплекс циклоспорина и циклофилина запрещает кальциневрин, который, под нормальным

обстоятельства, ответственно за активацию транскрипции интерлейкина 2. В T-клетках активация T-клеточного-рецептора обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин, чтобы активировать кальциневрин.

Кальциневрин тогда dephosphorylates ядерный фактор транскрипционного фактора активированных T-клеток (NFATc), который двигается в ядро T-клетки и увеличивает деятельность генного кодирования для IL-2 и связанных цитокинов. Ciclosporin предотвращает dephosphorylation NF-AT, связывая с циклофилином.

Это также запрещает lymphokine производство и выпуск интерлейкина и, поэтому, приводит к уменьшенной функции T-клеток исполнительного элемента. Это не затрагивает цитостатическую деятельность.

Ciclosporin затрагивает митохондрии, препятствуя тому, чтобы митохондриальная пора перехода проходимости открылась, таким образом запретив цитохром c выпуск, мощный apoptotic фактор стимуляции. Это не основной механизм действия для клинического использования, но является важным эффектом для исследования в области апоптоза.

Ciclosporin связывает с циклофилином D белок (CypD), который составляет часть митохондриальной поры перехода проходимости (MPTP), и запрещая путь фосфатазы кальциневрина.

MPTP найден в митохондриальной мембране сердечного myocytes (клетки сердечной мышцы) и перемещает ионы кальция в митохондрии.

Когда открытый, входит в митохондрии, разрушая трансмембранный потенциал (электрический заряд через мембрану). Если нерегулируемый, это может способствовать митохондриальной опухоли и дисфункции.

Допускать нормальное сокращение, внутриклеточные увеличения и MPTP в свою очередь открывается, курсируя в митохондрии.

Кальциневрин – активированная фосфатаза (фермент, который удаляет группу фосфата из основания), который регулирует сердечную гипертрофию.

Регулирование происходит через NFAT (ядерный фактор активированных T-клеток) активация, которая, когда dephosphorylated, связывает с GATA и формирует транскрипционный фактор (белок, который может связать ДНК и изменить выражение ДНК) со способностью управлять гипертрофическим геном (2). Активация кальциневрина вызывает увеличения гипертрофии.

Метаболизм и деятельность метаболита

Ciclosporin высоко усвоен в людях и животных после приема пищи. Получающиеся метаболиты включают циклоспорин B, C, D, E, H, L, и других. У метаболитов Ciclosporin, как находили, была более низкая деятельность иммунодепрессанта, чем CsA (приблизительно, Отдельные метаболиты циклоспорина были изолированы и характеризованы, но, кажется, экстенсивно не изучены.

Биосинтез

Ciclosporin синтезируется нерибосомным пептидом synthetase, циклоспорином synthetase. Фермент содержит adenylation область, thiolation область, область уплотнения и область N-methyltransferase.

adenylation область ответственна за признание основания и активацию, тогда как thiolation область ковалентно связывает adenylated аминокислоты с phosphopantetheine, и область уплотнения удлиняет цепь пептида.

Основания Ciclosporin synthetase включают L-valine, L-лейцин, L-аланин, глицин, 2-aminobutyric кислоту, 4-methylthreonine, и D-аланин, который является стартовой аминокислотой в биосинтетическом процессе.

С adenylation областью циклоспорин synthetase производит acyl-adenylated аминокислоты, тогда ковалентно связывает аминокислоту с phosphopantetheine через thioester связь. Некоторые основания аминокислоты становятся N-methylated метионином S-adenosyl. cyclization ступают циклоспорин выпусков с фермента.

Аминокислоты, такие как D-Ala и butenyl метил L треонин указывают, что циклоспорин synthetase требует действия других ферментов, таких как D-аланин racemase. racemization L-Ala к D-Ala – pyridoxal иждивенец фосфата. Формирование butenyl метила L треонин выполнено butenyl метилом L треонин polyketide synthase, который использует acetate/malonate в качестве его стартового материала.

Формулировки

Препарат показывает очень бедную растворимость в воде, и, как следствие, приостановка и формы эмульсии препарата были развиты для перорального приема и для инъекции.

Ciclosporin был первоначально поставлен на рынок Sandoz, теперь Novartis, под фирменным знаком Sandimmune, который доступен как мягкие капсулы желатина как устное решение, и как формулировка для внутривенного введения. Это все неводные составы.

Более новая микроэмульсия, устно управляемая формулировка, Neoral, доступна как решение и как мягкие капсулы желатина (10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг). Составы Neoral разработаны, чтобы сформировать микроэмульсии в контакте с водой.

Универсальные приготовления к циклоспорину были проданы под различными торговыми марками, включая Cicloral (Sandoz/Hexal), Gengraf (Эбботт) и Дексимьюн (Dexcel Pharma). С 2002 актуальная эмульсия циклоспорина для рассмотрения воспаления, вызванного keratoconjunctivitis sicca (синдром сухих глаз), была продана под торговой маркой Restasis (0,05%). Вдохнувшие формулировки циклоспорина находятся в клиническом развитии и включают решение в гликоль пропилена и дисперсию липосомы.

Препарат также доступен в подготовке к собаке, произведенной здоровьем животных Novartis под названием Atopica. Atopica обозначен для лечения атопического дерматита у собак.

В отличие от человеческой формы препарата, более низкие дозы, используемые у собак, означают действия препарата как иммуномодулятор, и имеет меньше побочных эффектов, чем в людях. Выгода использования этого продукта включает уменьшенную потребность в параллельных методах лечения, чтобы подчинить контролю условие.

Это доступно как глазная мазь для собак по имени Оптиммьюн, произведенный Межветеринаром, который является частью Мерка.

Neuroprotection

Ciclosporin в настоящее время находится в фазе II/III (адаптивное) клиническое исследование в Европе, чтобы определить ее способность повысить качество нейронного клеточного повреждения и раны реперфузии (фаза III) в травматическом повреждении головного мозга.

Это многоцентровое исследование организуется NeuroVive Pharma и европейской Консорциальной формулировкой NeuroVive использования Травмы головного мозга циклоспорина под названием NeuroSTAT (также известный его cardioprotection торговой маркой CicloMulsion).

Эта формулировка использует основу эмульсии липида вместо cremophor и этанола. NeuroSTAT недавно был по сравнению с Sandimmune в фазе, которую я изучаю и найденный быть биоэквивалентным.

В этом исследовании NeuroSTAT не показывал анафилактические реакции и реакции аллергии, найденные в cremophor-и основанных на этаноле продуктах.

Ciclosporin был исследован как возможный нейропротекторный агент в условиях, таких как травматическое повреждение головного мозга и, как показывали, во время экспериментов на животных уменьшал повреждение головного мозга, связанное с раной.

Ciclosporin блокирует формирование митохондриальной поры перехода проходимости, которая, как находили, нанесла большую часть ущерба, связанного с травмой головы и нейродегенеративными заболеваниями.

Нейропротекторные свойства Сиклоспорина были сначала обнаружены в начале 1990-х, когда два исследователя (Эскил Элмер и Хироюки Ачино) проводили эксперименты в клеточной трансплантации.

Непреднамеренное открытие состояло в том, что CsA был решительно нейропротекторным, когда он пересек гематоэнцефалический барьер. Этот тот же самый процесс митохондриального разрушения посредством открытия поры MPT вовлечен в создание намного хуже травматических повреждений головного мозга.

Сердечная болезнь

Ciclosporin использовался экспериментально удовольствие сердечная гипертрофия (увеличение объема клетки).

Несоответствующее открытие митохондриальной поры перехода проходимости (MPTP) проявляет в ишемии (ограничение кровотока на ткань) и рана реперфузии (повреждение, происходящее после ишемии, когда кровоток возвращается к ткани), после инфаркта миокарда (сердечный приступ) и когда мутации в митохондриальной полимеразе ДНК происходят.

Сердце пытается дать компенсацию за болезненное состояние, увеличивая внутриклеточное, чтобы увеличить темпы езды на велосипеде сокращаемости.

Высокие уровни Constitutively митохондриальной причины несоответствующий MPTP, открывающийся приведение к уменьшению в сердечном диапазоне функции, приводя к сердечной гипертрофии как к попытке дать компенсацию за проблему.

CsA, как показывали, уменьшил сердечную гипертрофию, затрагивая сердечный myocytes во многих отношениях. CsA обязывает с циклофилином D блокировать открытие MPTP, и таким образом уменьшает выпуск цитохрома белка C, который может вызвать апоптоз.

CypD – белок в пределах MPTP, который действует как ворота; закрепление CsA уменьшает сумму несоответствующего открытия MPTP, который уменьшает внутримитохондриальное. Внутримитохондриальное уменьшение позволяет для аннулирования сердечной гипертрофии, вызванной в оригинальном сердечном ответе.

Уменьшение выпуска цитохрома C вызванный уменьшенный некроз клеток во время раны и болезни. CsA также запрещает путь кальциневрина фосфатазы (14). Запрещение этого пути, как показывали, уменьшило миокардиальную гипертрофию.

Внешние ссылки

  • Американская национальная библиотека медицины: портал информации по лекарственным средствам — Ciclosporin
  • Neoral американское предписание информации
  • Sandimmune американское предписание информации
  • Бренд Atopica (для атопического дерматита у собак)
  • Restasis выпускают под брендом
  • ChemSub онлайн: Ciclosporin

Источник: http://ru.knowledgr.com/00112709/Ciclosporin

Циклоспорин – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Siklosporin Tedavisi

Циклоспорин – лекарственное средство, которое составляет группу иммунодепрессантов. Эти препараты, которые способны подавить работу иммунной системы человека.

Это необходимо в ситуациях, когда в организм человека вживляют пересаженные внутренние органы или инородные имплантаты. В таком случае данное лекарство препятствует выработке антител, направленных на борьбу с посторонними средами.

Подобная терапия значительно снижает вероятность отторжения всаженных тканей. Назначать данное средство может исключительно лечащий врач, категорически запрещено.

Поделиться:
Нет комментариев

    Bir cevap yazın

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.