Tocilizumab Tedavisi

içerik

Actemra (Tocilizumab) – Side Effects, Dosage, Interactions – Drugs

Tocilizumab Tedavisi

Actemra is the brand name of the prescription medicine tocilizumab, which is used to treat adults with rheumatoid arthritis — a condition in which the body attacks its own joints.

The drug is also used to treat certain forms of arthritis — known as systemic juvenile idiopathic arthritis (Still's disease) and polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) — in children ages 2 and older.

Actemra belongs to a class of medicines known as interleukin-6 (IL-6) receptor inhibitors. It works by blocking the effects of interleukin-6, a substance in the body that causes inflammation.

The drug is often given when other therapies fail, and is sometimes combined with other treatments.

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved Actemra in 2010. It's manufactured by Genentech, Inc.

Actemra Warnings

Actemra contains a black box warning because it may increase your risk of developing a severe or life-threatening infection, and may impair your body's ability to fight infections.

Tell your doctor if you're prone to getting infections, or if you currently have one, including a minor infection, such as a cut or sore.

Tell your healthcare provider if you live in, have lived in, or have traveled to the Mississippi or Ohio River valleys. Certain fungal infections are more common in these regions.

Before starting on Actemra, let your doctor know if you're taking any medication that affects the immune system, such as:

Avoid contact with people who are sick or have infections while you're taking Actemra.

Call your doctor right away if you experience any symptoms of infection while using this medicine, which may include:

  • Fever, sweating, or chills
  • Sore throat
  • Difficulty breathing
  • Cough
  • Weight loss
  • Stomach pain
  • Diarrhea
  • Blood in phlegm
  • Extreme tiredness or fatigue
  • Muscle aches
  • Red, warm, or painful skin
  • Frequent urination, or burning during urination
  • Sores on the skin or around the mouth

Let your doctor know if you have or have ever had diabetes, human immunodeficiency virus (HIV), acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), or any other condition that affects the immune system.

If you have tuberculosis (TB) or hepatitis B (a type of liver disease), using Actemra may raise the risk of your infection becoming worse.

You may have been infected with the bacteria that causes TB or the hepatitis B virus but not know it.

Your doctor will order tests to determine if you have inactive forms of these conditions, so that they can be treated before you start on Actemra.

Tell your doctor if you have or have ever tested positive for TB (by a blood or skin test), had TB, have been around someone with TB, or have traveled to areas where TB is common.

During your treatment with Actemra, let your healthcare provider know right away if you experience any symptoms of TB, which may include:

  • Cough
  • Chest pain
  • Coughing up blood or mucus
  • Weight loss
  • Loss of appetite
  • Loss of muscle tone
  • Weakness
  • Tiredness
  • Chills
  • Fever
  • Night sweats

Also, tell your doctor if you've ever had hepatitis B, or if you experience any symptoms of the disease during or after your use of Actemra.

Common symptoms of hepatitis B include:

  • Yellowing of the skin or eyes (jaundice)
  • Loss of appetite
  • Nausea or vomiting
  • Dark-colored urine
  • Clay-colored stools
  • Muscle aches
  • Fever
  • Chills
  • Stomach pain
  • Rash
  • Excessive tiredness

Actemra may increase your chances of developing certain types of cancer. Talk to your doctor about this risk.

Keep all appointments with your doctor and laboratory while using Actemra. You'll need to undergo frequent tests to check your body's response to the medicine.

Talk to your doctor before receiving any vaccinations while taking this drug.

Also, avoid contact with anyone who's recently had a “live” vaccine. Live vaccines include measles, mumps, and rubella (MMR), Bacillus Calmette-Guérin (BCG), oral polio, rotavirus, smallpox, yellow fever, varicella (chickenpox), oral typhoid vaccine, zoster (shingles), and nasal flu (influenza) vaccines.

Before taking Actemra, let your doctor know if you have, or have ever had:

  • Cancer
  • Liver disease
  • Diverticulitis (small pouches in the lining of the large intestine that can become inflamed)
  • Gastrointestinal ulcers or bleeding
  • Any condition that affects the nervous system, such as multiple sclerosis (MS)
  • Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), a disorder of the immune and nervous systems

Let your doctor know you're taking Actemra before having any type of surgery, including a dental procedure.

Pregnancy and Actemra

It's not known whether Actemra could harm an unborn baby. Tell your doctor if you're pregnant, or might become pregnant while taking this medicine.

It's also not known whether the drug could pass into breast milk or hurt a nursing baby. Don't breastfeed while taking Actemra.

Источник: https://www.everydayhealth.com/drugs/actemra

Tocilizumab (Actemra) – Haber – 2019

Tocilizumab Tedavisi

  • Tocilizumab (Actemra) nedir?
  • Tocilizumab (Actemra) 'nın olası yan etkileri nelerdir?
  • Tocilizumab (Actemra) hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?
  • Tocilizumab'ı (Actemra) almadan önce sağlık uzmanımla ne konuşmalıyım?
  • Tocilizumab nasıl verilir (Actemra)?
  • Bir dozu özlüyorsam ne olur (Actemra)?
  • Aşırı doz alırsam ne olur (Actemra)?
  • Tocilizumab (Actemra) alırken nelerden kaçınırım?
  • Başka hangi ilaçlar tocilizumab'ı (Actemra) etkiler?
  • Daha fazla bilgiyi nereden alabilirim (Actemra)?

Tocilizumab, vücuttaki bir maddenin inflamasyona neden olabilecek etkilerini azaltır.

Tocilizumab, yetişkinlerde orta ila şiddetli romatoid artriti tedavi etmek için kullanılır. Bazen diğer artrit ilaçları ile birlikte verilir.

Tocilizumab, en az 2 yaşında olan çocuklarda sistemik juvenil idiyopatik artrit (veya “Still hastalığı”) tedavisinde kullanılır. Bazen metotreksat (Rheumatrex, Trexall) ile birlikte verilir.

Tocilizumab ayrıca yetişkinlerde dev hücreli arteriti veya damarlarınızın (kalpte bulunan kan damarlarını vücudunuzun diğer bölgelerine taşıyan kan damarlarının iltihaplanması) tedavisinde kullanılır.

Tocilizumab ayrıca kanser için belirli tipte kan hücresi tedavilerine aşırı aktif bağışıklık tepkisi neden olan ciddi veya yaşamı tehdit eden sitokin salınım sendromunu (CRS) tedavi etmek için kullanılır. Tocilizumab, yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü çocuklarda KRS için kullanılır.

Tocilizumab ayrıca bu ilaç kılavuzunda listelenmemiş amaçlar için de kullanılabilir.

Tocilizumab (Actemra) 'nın olası yan etkileri nelerdir?

Alerjik reaksiyon belirtileri varsa acil tıbbi yardım alın : kovanlar; göğüs ağrısı, nefes almakta zorluk çekiyormuşsunuz gibi hissetmek; Yüzünüzün, dudaklarınızın, dilinizin veya boğazınızın şişmesi.

Eğer varsa, doktorunuzu hemen arayın:

  • şiddetli mide krampları, şişkinlik, ishal veya kabızlık;
  • alışılmadık kanama – burun kanamaları, diş eti kanaması, anormal vajinal kanama, durmayacak herhangi bir kanama, idrarınızda veya dışkıda kan, öksürme kanı veya kahveye benzeyen kusma;
  • karaciğer problemleri – iştah, mide ağrısı, kusma, yorgunluk, karanlık idrar, kil renkli dışkı, sarılık (deri veya gözlerin sararması);
  • enfeksiyon belirtileri – ateş, titreme, ağrı, yorgunluk, öksürük, cilt yaraları, ishal, kilo kaybı, idrar yaparken yanma; veya
  • Mide veya bağırsaklarınızdaki delinme işaretleri (bir delik veya göz yaşı) – ateş, devam eden mide ağrısı, bağırsak alışkanlıklarında değişiklik.

Ortak yan etkiler şunları içerebilir:

  • burun akıntısı veya burun tıkanıklığı, sinüs ağrısı, boğaz ağrısı;
  • baş ağrısı;
  • artan kan basıncı;
  • anormal karaciğer fonksiyon testleri; veya
  • Enjeksiyon verildiğinde ağrı, şişme, yanma veya tahriş.

Bu, yan etkilerin tam listesi değildir ve diğerleri oluşabilir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için doktorunuzu arayın. Yan etkileri 1-800-FDA-1088'de FDA'ya bildirebilirsiniz.

Tocilizumab (Actemra) hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?

Tocilizumab bağışıklık sisteminizi etkiler. Enfeksiyonları daha kolay, hatta ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yakalayabilirsiniz. Eğer idrar yaparken ateş, titreme, ağrı, yorgunluk, öksürük, cilt yaraları, ishal, kilo kaybı veya yanık varsa doktorunuzu arayın.

Tocilizumab ayrıca midenizde veya bağırsaklarınızda bir deliğe (bir delik veya yırtık) neden olabilir. Bağırsak alışkanlıklarınızda bir değişiklikle ateş ve mide ağrınız varsa doktorunuza söyleyin.

Tocilizumab'ı (Actemra) almadan önce sağlık uzmanımla ne konuşmalıyım?

Alerjiniz varsa tocilizumab kullanmamalısınız.

Ateş, titreme, öksürük, vücut ağrıları, yorgunluk, açık yaralar veya cilt yaraları, ishal, mide ağrısı, kilo kaybı, ağrılı idrara çıkma veya kan öksürüğü gibi herhangi bir enfeksiyon belirtisi varsa doktorunuza söyleyin.

Vücudunuzda tüberküloz varsa veya tüberkülozun yaygın olduğu bir bölgeye (Ohio River Valley, Mississippi River Valley ve Güneybatı) seyahat etmişseniz, tüberküloza yakalandıysanız doktorunuza söyleyin.

Şimdiye kadar yaptıysanız doktorunuza söyleyin:

  • aktif veya kronik bir enfeksiyon;
  • karaciğer hastalığı;
  • divertikülit, mide ülseri veya mide veya bağırsak kanaması;
  • diyabet;
  • HIV veya zayıf bir bağışıklık sistemi;
  • Hepatit B (veya virüsün taşıyıcısıysanız);
  • multipl skleroz gibi bir sinir-kas hastalığı;
  • kanser; veya
  • Herhangi bir aşı almanız veya almanız planlanıyorsa.

Tocilizumab, belirli kanser türlerine neden olabilir. Bu risk hakkında doktorunuza danışın.

Bu ilacın doğmamış bir bebeğe zarar verip vermeyeceği bilinmemektedir. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyin.

Hamileyseniz, adınız tocilizumabın bebek üzerindeki etkilerini izlemek için bir hamilelik kayıt defterinde listelenebilir.

Tocilizumab kullanırken emzirmemelisiniz.

Tocilizumab nasıl verilir (Actemra)?

Doktorunuz, güvenli bir şekilde tocilizumab kullanmanıza engel olacak koşulların olmadığından emin olmak için kan testleri gerçekleştirecektir.

Tocilizumab bir damar içine infüzyon olarak verilir. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı size bu tür bir enjeksiyon verecektir.

Tocilizumab bazen deri altına enjekte edilir. Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı, ilacı kendiniz nasıl kullanacağınızı öğretebilir.

İlacınız ile sağlanan Kullanım Talimatlarını okuyun ve dikkatlice uygulayın. Doğru kullanım için tüm talimatları anlamadıysanız tocilizumab kullanmayın. Sorularınız varsa doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Enjeksiyonunuzu sadece vermeye hazır olduğunuzda hazırlayın. İlaç bulanık görünüyorsa, renkleri değişiyorsa veya içinde parçacıklar varsa kullanmayın. Yeni ilaç için eczacınızı arayın.

Tocilizumab genellikle her 1 ila 4 haftada bir verilir. Doktorunuzun talimatlarına uyun.

Aldığınız tüm ilaçları kullanın ve aldığınız tüm ilaç kılavuzlarını okuyun. Dozunuzu veya doz programınızı doktorunuzun tavsiyesi olmadan değiştirmeyin.

Tocilizumab bağışıklık sisteminizi etkiler. Enfeksiyonları daha kolay, hatta ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yakalayabilirsiniz. Doktorunuz sizi düzenli olarak incelemeye ihtiyaç duyacaktır.

Ameliyat ihtiyacınız varsa, cerrahınıza şu anda bu ilacı kullandığınızı söyleyin. Kısa bir süre için durmanız gerekebilir.

Hepatit B geçirdiyseniz, tocilizumab kullanmak bu virüsün aktif hale gelmesine veya kötüleşmesine neden olabilir. Bu ilacı kullanırken ve durduktan birkaç ay sonra sık karaciğer fonksiyon testlerine ihtiyacınız olabilir.

Önceden doldurulmuş şırıngaları orijinal kabında bir buzdolabında saklayın. Neme ve ışığa karşı koruyun. Donma. İlaç etiketindeki son kullanma tarihinden önce kullanılmayan önceden doldurulmuş şırıngaları atın.

Her bir kullanımlık önceden doldurulmuş şırınga sadece bir kullanım içindir. İçeride hala ilaç kalmış olsa bile, bir kullanımdan sonra atın.

İğneyi ve şırıngayı sadece bir kez kullanın ve sonra delinmez bir “parçalayıcı” kap içine yerleştirin. Bu kabı nasıl bertaraf edeceğinizle ilgili eyalet veya yerel yasalara uyun. Çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklayınız.

Tocilizumab vücudunuzda uzun süreli etkileri olabilir. Bu ilacı kullanmayı bıraktıktan sonra her 6 ayda bir belirli tıbbi testlere ihtiyacınız olabilir.

Bir dozu özlüyorsam ne olur (Actemra)?

Bir dozu kaçırırsanız, talimat için doktorunuzu arayın.

Aşırı doz alırsam ne olur (Actemra)?

Acil tıbbi yardım isteyin veya 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehirli Yardım hattını arayın.

Tocilizumab (Actemra) alırken nelerden kaçınırım?

Hasta olan veya enfeksiyonları olan insanlara yakın olmaktan kaçının. Enfeksiyon belirtileri geliştirirseniz doktorunuzu bir kerede söyleyin.

Tocilizumab kullanırken bir “canlı” aşı almayın. Aşı da işe yaramayabilir ve sizi hastalıktan tam olarak korumaz. Canlı aşılar arasında kızamık, kabakulak, kızamıkçık (MMR), çocuk felci, rotavirüs, tifo, sarı humma, suçiçeği (suçiçeği) ve zoster (zona) yer alır.

Başka hangi ilaçlar tocilizumab'ı (Actemra) etkiler?

Bazen bazı ilaçları aynı zamanda kullanmak güvenli değildir. Bazı ilaçlar, aldığınız diğer ilaçların kan seviyelerini etkileyebilir, bu da yan etkileri artırabilir veya ilaçları daha az etkili hale getirebilir.

Doktorunuza tüm diğer ilaçlarınız hakkında özellikle şunları söyleyin:

  • steroid ilacı;
  • NSAID'ler (nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar) – aspirin, ibuprofen (Advil, Motrin), naproksen (Aleve), selekoksib, diklofenak, indometasin, meloksikam ve diğerleri; veya
  • romatoid artrit – atetacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab veya rituximab tedavisinde kullanılan diğer ilaçlar.

Bu liste tam değildir ve diğer birçok ilaç tocilizumab'ı etkileyebilir. Bu reçete ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel ürünleri içerir. Tüm olası ilaç etkileşimleri burada listelenmemektedir.

Daha fazla bilgiyi nereden alabilirim (Actemra)?

Doktorunuz veya eczacınız tocilizumab hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir.

Unutmayın, bunu ve diğer tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın, ilaçlarınızı başkalarıyla paylaşmayın ve bu ilacı sadece reçete edilen endikasyon için kullanın.

Cerner Multum, Inc. ('Multum') tarafından sağlanan bilgilerin doğru, güncel ve eksiksiz olduğundan emin olmak için her türlü çaba gösterilmiş, ancak bu yönde herhangi bir garanti verilmemiştir. Burada bulunan ilaç bilgisi zamana duyarlı olabilir.

Multum bilgileri, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık çalışanları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle, Multum, aksi belirtilmedikçe, Birleşik Devletler dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Multum'un uyuşturucu bilgileri ilaçları onaylamaz, hastaları teşhis etmez veya tedavi önermez.

Multum'un uyuşturucu bilgileri, lisanslı sağlık hizmeti uygulayıcılarına hastalarına bakımda yardımcı olmak ve / veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere, sağlık hizmeti uygulayıcılarının uzmanlık, beceri, bilgi ve yargılarının yerine geçecek bir hizmet olarak sunulmasına hizmet etmek üzere tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının olmaması, hiçbir şekilde, ilaç veya ilaç kombinasyonunun, herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğunu belirtmek üzere yorumlanmalıdır. Multum, Multum'un sağladığı bilgi yardımı ile verilen sağlık bakımının herhangi bir yönüyle ilgili herhangi bir sorumluluk üstlenmez.

Burada yer alan bilgiler olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya yan etkileri kapsamaz. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Источник: https://tr.thehealthylifestyleexpo.com/tocilizumab-31824

Tocilizumab (Actemra) Use During Pregnancy

Tocilizumab Tedavisi

Tocilizumab is also known as: Actemra

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Feb 18, 2019.

Tocilizumab Pregnancy Warnings

This drug should be used during pregnancy only if the benefit outweighs the risk.AU TGA pregnancy category: CUS FDA pregnancy category: Not assigned.Risk Summary: The limited data with this drug in pregnant women are not sufficient to determine whether there is a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage.

Monoclonal antibodies are actively transported across the placenta during the third trimester and may affect immune response in the in utero exposed infant. Animal studies showed that during organogenesis caused abortion/embryo-fetal death at doses 1.25 times and higher than the maximum recommended human dose by the intravenous route of 8 mg per kg every 2 to 4 weeks.

The literature in animals suggests that inhibition of IL-6 signaling may interfere with cervical ripening and dilatation and myometrial contractile activity leading to potential delays of parturition [see Data]. the animal data, there may be a potential risk to the fetus.

Comments:

-Women of childbearing potential should use effective contraception during and up to 3 months after treatment with this drug.

Animal studies have shown no evidence for a teratogenic/dysmorphogenic effect at any dose, but there is an increased risk of spontaneous abortion/embryofetal death at high dose. There are no controlled data in human pregnancy. It is not known whether this drug can cause fetal harm or adversely affect reproductive capacity in humans.

There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to this drug during pregnancy. Physicians are encouraged to register patients and pregnant women are encouraged to register themselves by calling 1-877-311-8972 or going to http://www.pregnancystudies.org/ongoing-pregnancy-studies/autoimmune-studies/.

AU TGA pregnancy category C: Drugs which, owing to their pharmacological effects, have caused or may be suspected of causing, harmful effects on the human fetus or neonate without causing malformations. These effects may be reversible. Accompanying texts should be consulted for further details.

US FDA pregnancy category Not Assigned: The US FDA has amended the pregnancy labeling rule for prescription drug products to require labeling that includes a summary of risk, a discussion of the data supporting that summary, and relevant information to help health care providers make prescribing decisions and counsel women about the use of drugs during pregnancy. Pregnancy categories A, B, C, D and X are being phased out.

See references

Tocilizumab Breastfeeding Warnings

A decision should be made to discontinue breastfeeding or discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.Excreted into human milk: Unknown; however, endogenous immunoglobulins of the IgG isotype are excreted into human milkExcreted into animal milk: YesComments: -The effects in the nursing infant are unknown.

-Little information is available on the clinical use of this drug during breastfeeding. Because it is a large protein molecule, the amount in milk is ly to be very low and absorption is unly because it is probably destroyed in the infant GI tract.

Until more data become available, caution should be exercised if this drug is used during breastfeeding, especially while nursing a newborn or preterm infant.

See references

References for pregnancy information

  1. Cerner Multum, Inc. “Australian Product Information.” O 0
  2. “Product Information. Actemra (tocilizumab).” Genentech, South San Francisco, CA.
  3. Cerner Multum, Inc. “UK Summary of Product Characteristics.” O 0

References for breastfeeding information

  1. United States National Library of Medicine “Toxnet. Toxicology Data Network. Available from: URL: http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT.” ([cited 2013 -]):
  2. “Product Information.

    Actemra (tocilizumab).” Genentech, South San Francisco, CA.

  3. Cerner Multum, Inc. “UK Summary of Product Characteristics.” O 0
  4. Cerner Multum, Inc. “Australian Product Information.

    ” O 0

See Also..

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Источник: https://www.drugs.com/pregnancy/tocilizumab.html

Bio-Rad

Tocilizumab Tedavisi

Antibodies for bioanalytical method development to measure tocilizumab and biosimilar products

Ready-made recombinant monoclonal anti-idiotypic antibodies, highly specific for the humanized antibody drug tocilizumab (Actemra/RoActemra).

Anti-Tocilizumab Inhibitory Antibodies

These inhibitory (Type 1) antibodies specifically recognize the free humanized monoclonal antibody tocilizumab. They do not recognize tocilizumab in complex with soluble or membrane bound human interleukin-6 receptor (IL-6R).

An antibody pair is ideal for the development of a pharmacokinetic (PK) bridging ELISA to detect free drug. Four antibodies of different affinities are suitable as a surrogate positive control for an anti-drug antibody (ADA) assay.

Catalog Numbers: HCA252, HCA253, HCA253P, HCA254, HCA255, HCA256

Anti-Tocilizumab Non-Inhibitory Antibody

The non-inhibitory (Type 2) antibody does not inhibit the binding of tocilizumab to IL-6R and can therefore detect drug bound to its target. It can be used as a detection antibody in a PK bridging assay to measure free and partially bound drug.

Catalog Numbers: HCA257, HCA257P

These recombinant monoclonal antibodies are generated using the Human Combinatorial Antibody Library (HuCAL®) and CysDisplay®, a proprietary method of phage display, with guided selection methods to obtain highly targeted reagents.

The result is highly specific and high affinity antibodies, ideal for development of PK assays. Antibodies are fully human, so they are also ideal as controls or calibrators for ADA assays.

The in vitro production of recombinant antibodies results in a consistent, secure supply of these critical reagents for use throughout preclinical development and clinical trials.

More information about anti-idiotypic antibody binding types 1, 2 and 3 and their properties

Anti-biotherapeutic antibody quality control and characterization

Table 1. Antibodies Specific to Tocilizumab

Catalog #CloneAntibody SpecificityBinding TypeFormatAffinity KD, nMAssay Development Recommendations
HCA252AbD21362TocilizumabInhibitoryFab-FH10.9PK bridging ELISAcapture antibody with HCA253
HCA253AbD21338_hIgG1TocilizumabInhibitoryHuman IgG10.12PK bridging ELISAdetection antibody with HCA252 or HCA253ADA assay
HCA253PAbD21338_hIgG1TocilizumabInhibitoryHuman IgG1HRP labeled0.12PK bridging ELISAdetection antibody with HCA252 or HCA253
HCA254AbD21364_hIgG1TocilizumabInhibitoryHuman IgG10.32ADA assay, high affinity
HCA255AbD21346_hIgG1TocilizumabInhibitoryHuman IgG16.22ADA assay, medium affinity
HCA256AbD21345_hIgG1TocilizumabInhibitoryHuman IgG1152ADA assay, lower affinity
HCA257AbD22155_hIgG1TocilizumabNon-inhibitoryHuman IgG1312PK bridging ELISAdetection antibody with HCA252
HCA257PAbD22155_hIgG1TocilizumabNon-inhibitoryHuman IgG1HRP labeled312PK bridging ELISAdetection antibody with HCA252

Table 1 Antibody Specifications1 F=DYKDDDDK-tag; H=His-6-tag

2 Affinity measured in the monovalent Fab form

Related Products

Tocilizumab drug isotype control Recombinant Human IgG1 kappa (HCA192)
Tocilizumab biosimilar for research use Human Anti-IL6R Antibody (MCA6106)

Pharmacokinetic Assay

Schematic image of PK Bridging ELISA. Anti-idiotypic capture antibody, Fab format (purple), monoclonal antibody drug (gold), anti-idiotypic detection antibody, Ig format (blue), labeled with HRP

Fig. 1. PK bridging ELISA using antibodies HCA252 and HCA253P.

Measurement of free drug with human anti-tocilizumab antibodies

In figure 1, Human Anti-Tocilizumab Antibody, clone AbD21362 (HCA252) was coated at 1.0 µg/ml on a microtiter plate and left overnight. After washing and blocking with PBST + 5% BSA, 10% human serum was added spiked with increasing concentrations of tocilizumab.

Detection was performed by adding HRP conjugated Human Anti-Tocilizumab Antibody, clone AbD21338_hIgG1 (HCA253P) at a concentration of 2 µg/ml in HISPEC Assay Diluent (BUF049A) and QuantaBlu Fluorogenic Peroxidase Substrate. Data are shown as the mean of three measurements.

Protocol: Tocilizumab PK bridging ELISA protocol HCA252 and HCA253P

Inhibition ELISA

Fig. 2. Inhibition of tocilizumab binding to human IL-6R by HCA252, but not by HCA257. 

In figure 2, a microtiter plate was coated overnight with soluble human IL-6R at a concentration of 1 µg/ml. After washing and blocking with PBST + 5% BSA, tocilizumab was added (0.

3 µg/ml), spiked with increasing concentrations of inhibitory Human Anti-Tocilizumab Antibody, clone AbD21362 (HCA252), or non-inhibitory Human Anti-Tocilizumab Antibody, clone AbD22155 (HCA257), in the monovalent Fab format.

Free tocilizumab, still capable of binding to the human IL-6R coated plate was detected using a Mouse Anti-Human IgG (Fc) CH2 Domain:HRP Antibody (MCA647P) and QuantaBlu Fluorogenic Peroxidase Substrate. Data are shown as the mean of three measurements.

Anti-Drug Antibody Assay – Bridging ELISA

Four anti-tocilizumab antibodies in IgG1 format are available, each with a different affinity for the target (Table 1), allowing the ADA assay to be tailored to the specific needs of the developer.

Schematic image of ADA bridging assay. Monoclonal antibody drug as capture antibody and detection antibody labeled with HRP (gold), fully human anti-idiotypic antibody, Ig format (blue)

Fig. 3. ADA bridging ELISA using antibodies HCA253, HCA254, HCA255 and HCA256

Immunogenicity assay using human anti-tocilizumab antibodies

In figure 3, a microtiter plate was coated overnight with tocilizumab at a concentration of 1 µg/ml.

After washing and blocking with PBST + 5% BSA, PBST with 10% human serum was added, spiked with increasing concentrations of the different human anti-tocilizumab antibodies HCA253, HCA254, HCA255 or HCA256.

Detection was performed using HRP conjugated tocilizumab. Data are shown as the mean of two measurements. HRP conjugation of tocilizumab was performed using a LYNX Rapid HRP Antibody Conjugation Kit.

Demonstration of Type 2 Antibody Specificity

Fig. 4. Specificity of Non-Inhibitory Anti-Tocilizumab Antibody HCA257.

In figure 4, a microtiter plate was coated overnight with various antigens at a concentration of 5 μg/ml. After washing and blocking with PBST + 5% BSA, detection was performed using HRP conjugated Human Anti-Tocilizumab Antibody, clone AbD22155_hIgG1 (HCA257P) at a concentration of 2 μg/ml in HISPEC Assay Diluent (BUF049A) and QuantaBlu Fluorogenic Peroxidase Substrate.

Licensed Use: For in vitro research purposes and for commercial applications for the provision of in vitro testing services to support preclinical and clinical drug development. Any re-sale in any form or any other commercial application needs a written agreement with Bio-Rad.

Источник: https://www.bio-rad-antibodies.com/actemra-antibodies-tocilizumab-roactemra.html

Tocilizumab

Tocilizumab Tedavisi

Se une a los receptores de IL-6 tanto solubles como unidos a membranas (IL-6Rs e IL-Rm) e inhibe la señalización mediada por ambos.

Indicaciones terapéuticas
Tocilizumab

En combinación con metotrexato (MTX), para:- Tto. de artritis reumatoide (AR) grave, activa y progresiva en ads. no tratados previamente con MTX.- Tto. de la AR activa de moderada a grave en ads. con respuesta inadecuada o intolerancia a un tto.

previo con uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) o con antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF).Puede ser administrado como monoterapia en caso de intolerancia a MTX o cuando el tto. continuado con MTX es inadecuado.Tto.

de artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs) activa desde 1 año a mayores, que no han respondido adecuadamente a terapias anteriores con AINEs y corticoides sistémicos. Puede ser administrado como monoterapia (en caso de intolerancia a MTX o cuando el tto. con MTX no es adecuado) o en combinación con MTX.En combinación con MTX está indicado para el tto.

de artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJp; factor reumatoide positivo o negativo y oligoartritis extendida) desde los 2 años a mayores, que no han respondido adecuadamente al tto. previo con MTX. Puede administrarse como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tto. continuado con MTX no sea apropiado.- Tto.

de arteritis de células gigantes (ACG) en ads.

– Tto. del síndrome de liberación de citoquinas grave o potencialmente mortal inducido por receptor de antígeno quimérico de células T, en ads. y en población pediátrica de 2 años de edad y mayores.

Posología
Tocilizumab

Perfus. IV.- Artritis reumatoide: 8 mg/kg, 1 vez cada 4 sem. Para p.c. > 100 kg no exceder de 800 mg. No se han evaluado dosis > 1,2 g. Ajustes de dosis en función de:Enzimas hepáticas.

Valores > 1-3 x LSN: modificar dosis de metotrexato y si el incremento continua dentro de este rango, reducir a 4 mg/kg o interrumpir hasta que valores de ALT o AST se normalicen, después restablecer con 4 u 8 mg/kg, según sea clínicamente apropiado.

Valores > 3-5 x LSN: interrumpir hasta que los valores encontrados sean < 3 x LSN, entonces puede reiniciarse con 4 u 8 mg/kg; si continúan los valores > 3 x LSN interrumpir tto. Valores > 5 x LSN: interrumpir tto. Recuento de neutrófilos (RAN) (células x 109/l). RAN > 1: mantener dosis. RAN 0,5-1: interrumpir tto.

y cuando aumente > 1 restablecer con 4 mg/kg e incrementar a 8 mg/kg si es clínicamente apropiado. RAN < 0,5: interrumpir tto. En pacientes no tratados previamente si el RAN está por debajo de 2, no recomendable iniciar tto. Recuento de plaquetas (células x 103/mcl). Valores 50-100: interrumpir tto.

y cuando recuento de plaquetas > 100 restablecer con 4 mg/kg e incrementar a 8 mg/kg si es clínicamente apropiado. Valores < 50: interrumpir tto.- Síndrome de Liberación de citoquinas (ads. y población pediátrica): para p.c.30 kg o superior: 8 mg/kg. Para p.c. < 30 kg: 12 mg/kg. Administrar solo o en combinación con corticoides.

Si no una mejora clínica de los signos y síntomas después de la primera dosis, se pueden administrar hasta tres dosis adicionales, con intervalo entre dosis consecutivas de 8 h mínimo. No se recomiendan dosis superiores a 800 mg para perfusión.- Artritis idiopática juvenil sistémica: no se ha establecido seguridad en niños < 2 años.

Niños > 2 años: dosis recomendada: 8 mg/kg, 1 vez cada 2 sem (p.c.>=30 kg) o 12 mg/kg, 1 vez cada 2 sem (p.c.2 años: dosis recomendada: 8 mg/kg, 1 vez cada 4 sem (p.c.>=30 kg) o 10 mg/kg, 1 vez cada 4 sem (p.c. 1-3 x LSN: modificar dosis de metotrexato, cuando persisten aumentos, interrumpir hasta que los valores de ALT/AST se normalice.Valores > 3-5 x LSN: modificar dosis de metotrexato.

Interrumpir tto. hasta que < 3 x LSN y seguir recomendaciones indicadas para valores >1-3 xLSN. Valores > 5 x LSN: interrumpir tto. Recuento de neutrófilos (RAN) (células x 109/l). RAN > 1: mantener dosis. RAN 0,5-1: interrumpir tto. y cuando el RAN aumente > 1 restablecer el tto. RAN < 0,5: interrumpir tto.Recuento de plaquetas (células x 103/mcl). Valores 50-100: interrumpir tto.

y cuando recuento de plaquetas > 100 restablecer tto. Si procede, modificar dosis de metotrexato. Valores < 50: interrumpir tto. SC.- Tto. de la artritis reumatoide grave, activa y progresiva en ads. no tratados previamente con MTX y tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en ads. con respuesta inadecuada o intolerancia a un tto.

previo con uno o más FAMEs o con antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF): 162 mg 1 vez/sem.- Tto de la arteritis de células cutáneas en ads.:162 mg 1 vez/sem en combinación con una reducción gradual de glucocorticoides. Se puede usar en monoterapia tras la suspensión de los glucocorticoides. En monoterapia no debe ser usado para el tto. de recaídas agudas.

Ajuste de dosis en función de:Enzimas hepáticas. Valores > 1-3 x LSN: modificar dosis de medicación concomitante de fármacos antirreumáticos modificadores de la enf. (AR) o agentes inmunomoduladores (ACG), si procede. Si el incremento continúa en este rango, reducir la frecuencia de administración 1 vez cada 2 sem o interrumpir tto. hasta que los valores de ALT/AST se normalicen.

Valores > 3-5 x LSN: interrumpir tto. hasta < 3 x LSN, y seguir recomendaciones indicadas para valores >1-3 xLSN. Valores > 5 x LSN: interrumpir tto.Recuento de neutrófilos (RAN) (células x 109/l. Si está por debajo de 2, no iniciar tto. RAN>1: mantener la dosis. RAN 0,5-1: interrumpir, y cuando aumente a >1 restablecer tto.

pero administrar 1 vez cada 2 sem, si está clínicamente indicado administrar 1 vez/sem. RAN< 0,5 interrumpir tto. Recuento de plaquetas (células x 103/mcl). Valores 50-100: interrumpir tto. y cuando sea >100 restablecer, pero administrar 1 vez cada 2 sem, y aumentar a 1 vez/sem si es clínicamente apropiado. Valores < 50 interrumpir.- Tto.

de artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs) activa desde 1 año a mayores, que no han respondido adecuadamente a terapias anteriores con AINEs y corticoides sistémicos. Niños con peso=> 30 kg: dosis recomendada 162 mg una vez/sem. Con 30 kg: 162 mg una vez cada 2 sem. Con peso < 30 kg: 162 mg una vez cada 3 sem.

Ajuste de dosis en función de los parametros normales de laboratorio:Si los valores de enzimas hepáticas >1 a 3 x LSN: si procede, modificar la dosis de metotrexato. En este rango, cuando persisten los aumentos, se debe interrumpir tocilizumab hasta que los valores de ALT/AST se normalicen. Si son > 3 xLSN a 5 x LSN: si procede, modificar la dosis de metotrexato. Interrumpir el tratamiento con tocilizumab hasta que los valores sean < 3 x LSN y seguir las recomendaciones indicadas arriba, para valores > 1 a 3 x LSN. Si son > 5x LSN: interrumpir tto.Si recuento de neutrófilos (RAN) (células x 109/l > 1: mantener la dosis. Si RAN 0,5 a 1: interrumpir tto. Cuando aumente a >1 109/l , restablecer tto. Si RAN < 0,5, interrumpir tto.

Recuento de plaquetas (células x 103/mcl). 50-100, si procede modificar la dosis de metotrexato, interrumpir tto. con tocilizumab y reestablecer cuando el recuento sea > 100 x 103/mcl. < 50. interrumpit tto.

IV. Tras dilución, debe ser administrado como perfus. IV durante una hora tanto para pacientes con AR como para pacientes AIJs y para pacientes con AIJp.

Pacientes con AR, AIJs y AIJp con peso >= 30kg:diluir hasta un volumen final de 100 ml con una solución para inyección estéril, apirógena de cloruro sódico, 9 mg/ml (0,9 %) mediante una técnica aséptica.

Pacientes con AIJs y con AIJp con peso < 30kg:diluir a un volumen final de 50 ml con una solución para inyección estéril, apirógena de cloruro sódico, 9 mg/ml (0,9 %) mediante una técnica aséptica.

SC. Administrar todo el contenido (0,9 ml) de la jeringa precargada como inyección SC.

Las zonas recomendadas para la inyección (abdomen, muslos y parte superior del brazo) deberán alternarse y las inyecciones nunca deben administrarse en lunares, cicatrices, o en áreas donde la piel este sensible, magullada, roja, dura o no intacta.

Contraindicaciones
Tocilizumab

Hipersensibilidad a tocilizumab. Infecciones graves y activas.

Advertencias y precauciones
Tocilizumab

I.R. moderada a grave, historial de infección recurrente o crónica, historial de infecciones recurrentes o crónicas o con procesos subyacentes (diverticulitis, diabetes, enf. pulmonar intersticial), tuberculosis latente (deben recibir tto. antimicobacteriano antes de comenzar).

Antecedentes de ulceración intestinal o diverticulitis. Valorar en enf. hepática activa o I.H., elevación de transaminasas > 1,5 LSN, recuento bajo de neutrófilos o plaquetas. No se recomienda con ALT o AST > 5 LSN al inicio ni con recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 x 109/l o recuento de plaquetas < 50 x 103/mcl.

Vigilar valores de transaminasas (de 4-8 sem los 1ros 6 meses y después cada 12 sem), en AIJS y AIJP vigilar ALT Y AST en 2ª perfus. y siguientes. Recuento de neutrófilos y plaquetas o evaluación de parámetros lipídicos (de 4-8 sem tras el inicio), en AIJS y AIJP vigilar en 2ª perfus. y siguientes.

No administrar con vacunas vivas o vivas atenuadas. No hay experiencia con antagonistas del TNF u otros ttos. biológicos. Utilizar medidas anticonceptivas (durante y hasta 6 meses después del tto.). No recomendado en niños < 18 años.

Riesgo de reactivación viral, y riesgo de reacciones de hipersensibilidad asociadas a la perfusión. Riesgo de trastornos desmielinizantes centrales de nueva aparición. El riesgo de tumores malignos se incrementa en artritis reumatoide. Los fármacos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos.

Con artritis reumatoide tienen mayor riesgo de trastornos cardiovasculares y tienen que tener tto. de sus factores de riesgo (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia) como parte de la asistencia habitual.

Insuficiencia hepática
Tocilizumab

Precaución (no ha sido estudiado). Puede estar asociado a elevaciones de transaminasas, especialmente con metotrexato.

Ajustes de dosis en función de enzimas hepáticas: valores > 1-3 x LSN: modificar dosis de metotrexato y si el incremento continua dentro de este rango, reducir a 4 mg/kg o interrumpir hasta que valores de ALT o AST se normalicen, después restablecer con 4 u 8 mg/kg, según sea clínicamente apropiado.

Valores > 3-5 x LSN: interrumpir hasta que los valores encontrados sean < 3 x LSN, entonces puede reiniciarse con 4 u 8 mg/kg; si continúan los valores > 3 x LSN interrumpir tto. Valores > 5 x LSN: interrumpir tto.

Insuficiencia renal
Tocilizumab

Precaución. No ha sido estudiado en I.R. de moderada a grave.

Interacciones
Tocilizumab

Vigilar con sustancias que se metabolizan mediante CYP4503A4, 1A2, 2C9 o C19 (p. ej., atorvastatina, antagonistas canal del Ca, teofilina, warfarina, fenitoína, ciclosporina o benzodiazepinas), puede ser necesario un aumento de dosis.

Embarazo
Tocilizumab

No hay datos suficientes acerca del uso de tocilizumab en mujeres embarazadas. Un estudio en animales ha mostrado un aumento del riesgo de aborto espontáneo/muerte embriofetal a una dosis alta. Se desconoce el riesgo potencial en los seres humanos.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 6 meses después del tratamiento. Tocilizumab no se debe utilizar durante el embarazo, salvo que sea claramente necesario.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 3 meses después del tratamiento.

Lactancia
Tocilizumab

Se desconoce si tocilizumab se excreta en la leche materna humana. La excreción de tocilizumab en leche no ha sido estudiada en animales. Debe tomarse una decisión acerca de continuar/suspender la lactancia o el tratamiento con tocilizumab teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tocilizumab

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

Reacciones adversas
Tocilizumab

Infección de vías respiratorias superiores, nasofaringitis; celulitis, neumonía, herpes simple oral, herpes zoster; dolor abdominal, ulceración oral, gastritis; erupción, prurito, urticaria; cefalea, mareos; elevación de transaminasas hepáticas, aumento de peso; elevación de bilirrubina total; HTA; leucopenia, neutropenia, hipofibrinogenemia; hipercolesterolemia; conjuntivitis; edema periférico, reacciones de hipersensibilidad; tos, disnea; náuseas, diarrea.

Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 08/04/2019

Ver listado de abreviaturas

Источник: https://www.vademecum.es/principios-activos-tocilizumab-l04ac07

Поделиться:
Нет комментариев

    Bir cevap yazın

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.